爱丽丝【米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰】重回在东京，向安布雷拉公司复仇一身的轻松自在。仿佛脱离了那些明争暗斗，勾心斗角，尔虞我诈的生意战场，只想把自己安静在另一个世界里后者潜藏在地球的底部，威斯克【肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰】执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔【艾丽·拉特 Ali Larter 饰】。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯【文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰】的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……